肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的主耍款式，各指16碳肌肉酸使用硫酯键与半胱氨酸巯基接，所以应响核高蛋白的机构、定位基本功能、稳明确性、熟透、配送并且调控膜多巴胺受体、阳离子路通道等病症女性生理步骤的基本功能。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日昆明师范二本大学淋巴肿瘤机构徐波开发拜谱生物和清华师范二本大学肖可是开发拜谱生物在Molecular Cancer刊物（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物制品给出了棕榈酰化淡化蛋清质组学技能业务，助推器作著查到ZDHHC20宏观调控的FASN上的最为关键的性淡化位点，对综合分析成果展实现画龙点晴的用法。

优秀文章标题：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

学术期刊：Molecular Cancer

2026年影向要素：IF=27.7

刊出時间：2024年12月

顾客厂家：重庆大学肿瘤医院

学习用料：小鼠HCC组织

调查项目：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱带来的技术：棕榈酰化修饰蛋白质组学

基本模式图

图1 长效机制图示图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

淘汰HCC中文化差异抒发ZDHHC并决定其对HCC的损害

在探究性性学习HCC的大分子制度中，科研微商团队协做用心于ZDHHC族氏班子成员的角色，非常是ZDHHC20。一方面，能够 对HPA和TCGA数据概述库的更加深入概述，科研员挖掘ZDHHC20在HCC中高表明，并与此劣质生存率相关。为着进每一步探究性性学习这一个的问题，微商团队协作搭配了ZDHHC20敲除小鼠模式化，并关注到在DEN和DEN+CCl4引诱的HCC模式化中，ZDHHC20敲除特殊消减了肝肿癌的發生率、下降了肿癌结节个数，并减变小肿癌结节直徑，于是验证了ZDHHC20在HCC發生发展趋势中的关键性角色。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在化学反应诱导型的HCC模特中出现的肝脏等癌肿较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

深入分析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化呈现组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20染色体敲除后棕榈酰化蛋白酶组影响的技能参考文献标注。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

核验ZDHHC20与FASN的相互之间用和棕榈酰化相互关系

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，利用免疫系统共滤渣-酰基-生物制品素交换（IP-ABE）的方式检查到FASN在HCC受损细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰移转酶ZDHHC20与FASN相互间效用并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 用LC-MS技术水平，实验团队合作在HCC小鼠机构中检查到FASN的棕榈酰化位点，出现半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化同质性大大减少。进每一步的蛋清质-蛋清质接入进行分析明确了ZDHHC20与FASN两者的一直主动角色。决定性的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在差异种类中长度固执，但会同时或两级变动某些位点会诱发FASN的棕榈酰化电磁波同质性大大减少。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化忽略于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

蜡烛燃烧实验FASN棕榈酰化对蛋白酶宏观调控的作用功用

为的研究探讨ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的性能积极意义，的研究探讨微商团队借助2-溴棕榈酸（2-BP）净化处理受损细胞，挖掘FASN的棕榈酰化和血清平行相关性大幅度有效降低。泛素-血清酶体经过是FASN的包括吸附塑料经过，而2-BP暴晒相关性上升了FASN的泛素化吸附塑料。ZDHHC20过表示相关性上升了FASN的血清平行，而沉寂则大幅度有效降低其平行，而且敲低ZDHHC20大幅度有效降低了FASN血清固界定，飞过表示则上升其固界定。这后果得出结论ZDHHC20依懒的FASN棕榈酰化和她的泛素化呈现在HCC中具备之间的竞争的关系。

图6 FASN的棕榈酰化两者泛素化掩盖相竞争性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 考虑到理论研发ZDHHC20对FASN淀粉酶酶酶挥发的直接影响，理论研发队伍转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌人体细胞，出现ZDHHC20阻止了SNX8或TRIM28与FASN的通过。科学实验提示 ，棕榈酰化阻止剂2-BP加强了FASN的挥发，而ZDHHC20的过理解阻止了某种时候。TRIM28的过理解则增大了FASN的泛素化挥发。为此，ZDHHC20介导的FASN淀粉酶酶酶棕榈酰化淡化就可以行业竞争性阻止SNX8-TRIM28和好物与FASN淀粉酶酶酶的能够 功能，以此减轻FASN淀粉酶酶酶的挥发，力促肝癌的发生的和转型。

图7 ZDHHC20进行与FASN和SNX8-TRIM28组合体彼此的双方用途竞争激烈来增长FASN蛋白质的可靠性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

验正FASN棕榈酰化位点变异对肝癌反应

最后一步，学习微商团队洞察分析一下了FASN血清在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化装饰对其稳界定义的损害。两人看见将这一个位点突变的为丝氨酸可以消减FASN血清的稳界定义，激发其泛素化分解，并消减肝癌肿瘤细胞的繁殖业务能力。再者，人肝癌聚集中ZDHHC20和FASN血清的表达方式能力少于正常情况聚集，呈现ZDHHC20-FASN轴在肝癌的发生的进展中起着关键所在使用，ZDHHC20能以为肝癌改善的自身靶点。

图8 阻挡FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化能加速FASN化学降解并仰制肺部肿瘤

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

个人总结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱海洋生物为作者提供了半胱氨酸-S棕榈酰化掩盖蛋清质组学服务培训，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸阳极氧化物恢复原淡化，拜谱生物体可展示品牌较全面、技艺工作体系最成熟期的阳极氧化物恢复原淡化题材品牌，具有棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、total腐蚀呈现、游离态巯基，四轮驱动一编好的文章发稿。另外棕榈酰化呈现核蛋白质含量组是俺司第一家研发推出、全球唯一的稳重餐饮业化的再迎标志性產品，积少成多了充足的好项目的经验，满足了在各种外来物种、各种模型工具、各种团队中的更高效查出，棕榈酰化表达位点均匀检测出量相当于20000+，最多已强化40000+。欢迎大家咨询！

参考资料文章：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5