肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累，但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism（IF 18.9）杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章，通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析，包括体脂百分比、血清和猪粪微菌物消化吸收组学或肠内微菌物组，发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸（AAAs）和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

的微生物学AAA代谢转化与人蛋白质相关的

用来自大规模人类队列的数据，通过评估血清中微菌物相关的排泄物（n=839）与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联（图1a），发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关（图1b）。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出：4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关（图1c），而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 细小微生物工程AAA分解与人体肌肉蛋白质堆砌有关的信息

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA和3HPP靶点肠管

反驳来检测报告介绍信口服液每天摄取4HPAA、3HPP和4HPP可频发促使乳酸堆积作用、降小鼠體重延长，且4HPAA可减缓乳酸血细胞肥大和肝乳酸性变，做者进一个步骤验正4HPAA和3HPP靶点肠胃团体。只为验正此类代谢率物能否会变肠胃细菌技术组以到达其抗过于肥胖视觉效果，对小鼠实行了历时 7 天的诊疗检测报告，监测数据它是的细菌技术组。结杲界面显示，就算美食结构（通常美食结构或HFD）要怎样，在4HPAA或3HPP诊疗左右都找不到明星的细菌技术组的性别差异（图2a）。值得买其主要的是，每个HFD宝宝驯养的小鼠的细菌技术组组合而成差不多，但在HFD宝宝驯养和通常美食结构宝宝驯养的小鼠区间内分析到一定大的的性别差异（图2b），此类结杲取决于，美食结构是会干扰肠胃细菌技术组组合而成的其主要缘由，而独立的4HPAA、3HPP或4HPP的会干扰很低。

图2 4HPAA和3HPP独立的于微海洋生物组怎样预防腹型肥胖

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA饲喂减弱慢性病疾病

为了能让要了解4HPAA是如何用可以使肠胃中起到做用以可以防止感染高血压，小说家相当了HFD饲养的小鼠可以使肠胃策划 安排转录组。RNA测序（RNA-seq）突出表现小肠策划 安排有42调涨和64个调整的转录本，公因数变换超过了2倍（图3a）。人类基因组组组集含有剖析呈现体验脂质基础肿瘤血细胞肿瘤血细胞分泌的方式，也涉及到单羧酸进行化解基础肿瘤血细胞肿瘤血细胞分泌、多余脂肪含量酸进行化解基础肿瘤血细胞肿瘤血细胞分泌、甘油三酯基础肿瘤血细胞肿瘤血细胞分泌、多余脂肪含量酸基础肿瘤血细胞肿瘤血细胞分泌和脂质腐蚀，都受过可抑制（图3b）。在脂质挥发和基础肿瘤血细胞肿瘤血细胞分泌中起做用的诸多人类基因组组组的转录，也涉及到Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36在使用4HPAA清理的HFD饲养小鼠的小肠中下降。人类基因组组组集含有剖析还突出表现B肿瘤血细胞介导的突出表现和移动突出表现电荷转移强化（图3b），可以说几乎所有调涨的人类基因组组组都被会发现标识号免疫抗体球蛋清或B肿瘤血细胞移动突出表现要素。策划 安排方面的问题学进一个步骤手机验证4HPAA控制的HFD饲养小鼠突出表现出上皮详尽性优化和疾病下降（图3 c-d）。

图3 4HPAA医疗可抑制直肠上皮的慢牲发炎

（图源：Jiang, et al., Cell, 2025）

工作小结

胃肠子微菌群工程发酵组与臃肿的肠子疾病进度密切合作相关的，社会和啮齿植物的研发都材料了这些许。胃肠子微菌群工程发酵将会利用其分解决定臃肿的转型和进度。微菌群工程发酵分解物的突变性将会因的分类群、植物物种虽然菌株而异，这表述了有所不同链表中微菌群工程发酵组与臃肿两者之间不一致性的微信关联。

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考虑文章：

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5