设计证实PKM2包括独立空间于其典范二甲苯酸激酶生物的有毒作用，它是调试人类人类基因传达的血清激酶。殊不知，PKM2用于一些组血清激酶，其调试三阴乳房癌（TNBC）转至的相应人类人类基因的转录机制化尚不知道。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物工程为该研究提供了球蛋白互作组检测分析服务。

英语标题格式：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

展现期限：2025.3.10

原作者组织：南京大学

组学技术设备：转录组、血清互作组（拜谱生物提供）

分析装修材料：细胞

探究路线图：

01/探究结果显示

NONO单独与TNBC血细胞中的核PKM2之间做用

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用淀粉酶互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱最终结果(Top 30)

图1：NONO就直接与核PKM2互为能力

PKM2表明与TNBC血细胞转入一些

IHC概述认为，与相距的没问题团体相对比，人工TNBC团体中的PKM2表答方法很明显较高(图2A-C)。PKM2的表答方法冷漠强势阻挡了人体细胞繁殖，暗削了集落出现力量(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳腺癌癌仿真模型（FVB背景图）中通快递过AAV将PKM2表答方法敲低，PKM2的降低强势暗削了恶性肿瘤萌发(图2H-K)。之所以，采用身体敲低科学研究和身上动物界科学研究结杲认为，PKM2谈谈TNBC萌发和转至至关极为重要。

图2：PKM2把你想表达出来在TNBC中被上浮，而PKM2的敲低抑制作用了TNBC癌细胞更改

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC生殖细胞中的核心转录靶标

想要确保NONO/PKM2结合物的内在的转录靶标。确认在MDA-MB-231生殖人体人体细胞中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq导致的标准化概述，探析出现 NONO敲低后异同形容的人类遗传基因遗传DEG（451/999）中，近成功一半了 也遭到PKM2的调控(图3A)。概述证实，这人类遗传基因遗传组织调控生殖人体人体细胞运作，黏附性，迁徙和其他分子生物学学历程(图3B)，SERPINE1（数字PAI-1球血清）是NONO或PKM2形容敲低后下降最为显著的人类遗传基因遗传(图3C)。NONO敲低更显降了SERPINE1在转录和球血清质级别(图3D-E)，PAI-1的过形容在较大程度上上挽回了NONO耗竭的生殖人体人体细胞中降的繁衍、迁徙和外侵水平(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的最为关键的转录靶标

02、内容个人心得体会

设计队伍借助生物工程素联接酶的临近图标技巧（BioID2），遇到转录系数NONO与组织核内的甲苯酸激酶PKM2结合起来并随时彼此之间目的。PKM2实际上是一个种组织新陈代谢促使氧化酶，还也可以转位至组织核中引领球核蛋白质激酶工作，促使氧化H3T11ph会出现。进一点的自身外科学试验呈现，PKM2介导的H3T11ph表达有赖于于NONO，并与PKM2另外管控的乙酰适当转出酶TIP60介导的组球核蛋白质H3K27ac表达联动目的，启用丝氨酸球核蛋白质酶限中药制剂SERPINE1基因组的转录，最终得以促使TNBC的适当转出（图4）。

图4：NONO和PKM2相互之间反应驱动TNBC转至模式英文图

03、拜谱总结ppt

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱生态学为该研究提供了蛋白酶互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、蛋白酶组学、消化吸收组学已经多个学联办产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

参考选取资料：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5