
克罗恩病(Crohn's Disease, CD)是一种种急性发炎性肠病,其显著特点是肠内经常出现透壁性发炎,终结诱发肠内钎维化和窄小。肠内钎维化是CD的一家嚴重消息队列症,呈现为肠壁肥厚和管腔窄小,转而进行肠窄小(strictures),是需要小手术诊治手术的百分比较高。 “抓爬多余脂肪堆积”(Creeping Fat, CF)是CD特殊的方面的问题迹象,呈现为肠系膜多余脂肪堆积组建(MAT)包囊不典型增生肠段,但其对肠内钎维化的具体的效应考核机制尚不明确。 2025年费改后17日,美利坚斯坦福一本大学医药海瑞朗Michael T. Longaker团队图片在Cell(IF:42.5)杂志网站上发布了名为“Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn’s disease strictures”的探究一篇文章,运用单生殖细胞核RNA测序(scRNA-seq)、个人空间转录组学(Visium和Xenium)及及小鼠模式化等技术手段,探究CF来原的自动化设备皮肤敏感成氯纶生殖细胞核在CD肠闭塞氯纶化中的用处机能。
探讨结杲
1、单肿瘤受损细胞RNA测序检验CTHRC1+成弹性纤维肿瘤受损细胞
本实验实现新一个泛实验CD scRNA-seq成弹性钎维板癌团队图谱,以签别病原菌性成弹性钎维板癌团队,对从患上了或不患上了CD的病号的活检或全层肿瘤切除术中赚取的肠和MAT模本去了scRNA-seq实验,时对来于CD窄小和常见靠近团队的小儿科病号的全层、搭配肠和MAT产品的样品去室内scRNA-seq,第二整合资源一切实验以赚取一般包括来于426名病号的约180万个癌团队的CD图谱(图1B-C)。可是发现CTHRC1+成弹性钎维板癌团队在CD肠窄小中同质性提高(图1D-F),且以下癌团队高传达YAP/TAZ数据环路有关dna组和ECMdna组(图1G-H),揭示其具备机制特别敏理想化和促弹性钎维板化性。
图1.CTHRC1+成人造纤维生殖细胞在人CF中会存在并扩张(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
2、环境空间转录组学确立CTHRC1+成人造纤维受损细胞部位表现
的使用Visium技木工艺对CD用户的直肠策划 进行超范围转录类物质析,阐述了CTHRC1+成合成纤维材料板棉材料材料结构手机准确保位于CF-肠壁(BW)期间接口协议 (IF) 中的合成纤维材料板棉材料材料化微大环境。完成Xenium技木工艺进一歩解读了CTHRC1+成合成纤维材料板棉材料材料结构在直肠策划 中的主要手机准确保位试述与旁有结构的互相能力(图2A)。但是提示 CTHRC1+成合成纤维材料板棉材料材料结构在CF和IF中聚集,还有就是一款亚组面对CTHRC1、POSTN和YAP靶表观遗传CCN1的转录物是三种阳型的(图2B-3D)。方便确保CF繁衍的CTHRC1+成合成纤维材料板棉材料材料结构在何地被提高,在运离BW的5个空距超范围处按量手机准确保位的CTHRC1+成合成纤维材料板棉材料材料结构中的YAP靶表观遗传转录物,从IF逐渐到闭上眼的CF(图3E),但是提示 在最运离BW的CF地理位置(Deep CF)被提高(图3F-G)。
图2.CTHRC1+成纤维素血细胞追踪定位于陕窄的IF和CF(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
3、小鼠建模 确认Cthrc1+成纤维素材料癌细胞在肠纤维素材料化中生物富集
在CD小鼠三维沙盘建模 中,对来直肠切片术的肠和MAT通过scRNA-seq,了解到三维沙盘建模 也就能够采集CTHRC1+自动化机械制造刺激性性成植物钎维内部(图3A-C),且具ECM、自动化机械制造、移迁和方面的问题性成植物钎维内部的特征的高表答(图3D-F)。进步锚那些固化的标签改变深入分析体现 小鼠Cthrc1+成植物钎维内部浓烈地址转换到人类历史CTHRC1+成植物钎维内部,反映以下成植物钎维内部客户群体在种群彼此是传统的(图3G)。YAP1和POSTN在IF和MAT的共固色也灵魂存在小鼠三维沙盘建模 模拟网了人夹窄中的CTHRC1+成植物钎维内部PCR扩增(图3H)。
图3.MAT衍生品的Cthrc1+成食物纤维神经细胞在小鼠3d模型是单纯的(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2
小文章总结ppt
CF与CD中的肠短浅有关于,但其对长玻纤化的成就仍有极大成度的还不确定。本研究探讨按照单组织测序认为CF并衍化的成玻纤组织这样有利于CD的短浅进度和玻纤化。CF并衍化的成玻纤组织迁入到BW中,后以YAP/TAZ依懒性的具体方法以至于过渡ECM沉积状。联动单组织测序和前景转录等两组学技木,成功失败认定打了个个由CF并衍化、促玻纤化且机械厂神经敏感的CTHRC1+成玻纤组织群,系统提示临床研究药学除了面对消化道,且可面对CF来升高短浅进度的临床研究药学改善方位。拜谱总结
研究团队通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)、空间转录组学(Visium和Xenium)以及模拟肠道纤维化和爬行脂肪生成的小鼠模型和谱系追踪技术,鉴定了一群来源于爬行脂肪具有机械敏感性的CTHRC1+成纤维细胞,揭示靶向肠壁和爬行脂肪来源的成纤维细胞以实现抗纤维化治疗效果的重要性。拜谱生态学凭借10x Genomics与墨卓双app平台单癌细胞测序产品布局,以及血清组、细胞代谢组、体现组学、转录组等多组学,实现从医学到农学的多领域应用场景覆盖,为基础科研与临床转化提供更灵活、更全面的单细胞解决方案。欢迎咨询!
借鉴文章:
BauerRowe KE, Pham B, Griffin M, Liang NE, Kim A, Lu JM, Januszyk M, Guo JL, De Santis S, Xing Y, Prystupa A, Sidhu I, Suh EJ, Foster DS, Korah M, Goyal A, Wan DC, Norton JA, Delitto D, Pizarro TT, Naik SL, Hyun JS, Longaker MT. Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn's disease strictures. Cell. 2025 Sep 17:S0092-8674(25)01018-9. doi: 10.1016/j.cell.2025.08.029. Epub ahead of print. PMID: 40967215; PMCID: PMC12453597.